利尿剂的作用原理?
利尿剂的药理作用主要是通过抑制肾小管对钠和氯离子的再吸收,从而增加钠、氯离子从尿中排出而达到排水肿的功效。 其中,袢利尿剂如呋塞米等是通过抑制髓袢升支粗段钠离子泵(Na+-K+-2Cl-协同转运蛋白),导致肾脏对钠、氯离子的重吸收减少;
噻嗪类利尿剂通过抑制近端肾小管上皮细胞的钠通道,减少细胞内钙浓度,从而抑制Na+/HCO3−/K+和Na+/K+共载体运输系统,使肾脏对钠、氯离子的重吸收降低。
某些利尿剂还具有抗醛固酮作用,可拮抗皮质醇和醛固酮对肾远曲小管的盐类重吸收作用,进一步促进尿液中的钠、氯离子排除。 目前使用较少的利尿酸钠(利尿酸)是肾上腺素的间接作用制剂,其作用机制与去甲肾上腺素相似,可能是直接刺激肾上腺素的α受体(主要为α1受体),使细胞膜上的Na+通道开放,引起Na+内流,从而导致细胞外液容量减少;也可能是因为激动αβ肾上腺素能受体,通过G蛋白激活cAMP途径,进而刺激钠依赖钙通道,最终造成细胞内钙浓度下降,阻碍了Na+/C1-协同转运蛋白的功能,二者共同发挥了利尿的效果。