多糖的抗肿瘤作用？
我主要对淀粉类多糖的研究比较多，简略的谈谈自己的看法吧！ 众所周知，肿瘤的发生发展是一个多因子、多步骤的过程，其中细胞因子和代谢因子的异常表达起到了重要的作用，而新近研究表明碳水化合物代谢的紊乱同样也对肿瘤发生发展起着重要的促进作用[1-3] 目前对于糖类物质抑制肿瘤的作用机制研究得最多的是其通过阻断肿瘤细胞的糖酵解或者糖异生途径从而产生抑制作用[4-5]。但是近来发现糖类对肿瘤细胞生长的影响还可能与其激活信号通路进而调节基因的表达有关。例如，我们最近的一项研究发现，可溶性阿拉伯木聚糖可以通过激活ERK/MAPK信号通路，增加促分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）及ERK的磷酸化水平而诱导人胃癌 BGC823细胞的增殖，而特异性抑制剂PD98059能够明显抑制这一过程[6]。另外，有报道指出山竹果皮多糖通过对PI3K/Akt信号通路的调控而影响下游靶分子mTORC1的活性，从而起到抑制癌细胞生长作用[7]。还有研究人员利用果胶诱导人宫颈癌 Hela 细胞后发现，ERK 和 Akt 信号通路都被激活了，而同时用 ERK 的特异性抑制剂 PD98059 和 Akt 的特异性抑制剂 MK2206进行干预后，可以显著阻止果胶诱导的细胞增殖，提示这两种通路可能在果胶的抗癌过程中起非常重要的作用[8]。上述研究结果均表明，多糖可能通过多种途径来发挥抗肿瘤作用。
除了直接抑制肿瘤细胞的生长外，多糖也可能通过调节免疫功能来发挥抗瘤效果。有实验显示，灵芝多糖不仅可以促进LAK细胞的活化，而且可以促进NK细胞的增殖以及IL-2合成，进而激发机体的免疫反应，达到杀伤肿瘤的目的[9]。最近，我们有研究表明，从山药中分离得到的α-葡聚糖能够通过增强NKT细胞的增殖和IL-4的分泌进而刺激脾脏细胞产生IFN-γ，最终起到抗肝癌的效果[10]。多糖可能通过调动机体的免疫系统而对恶性肿瘤产生抵御作用。
当然，多糖对抗肿瘤的作用还存在看诸多需要深入研究的难题和领域。例如，不同多糖抗肿瘤机制是否存在差异；作用于细胞后，多糖通过哪些环节调节细胞因子和代谢因子的释放，是直接调控还是通过其他介质间接实现；如何找到有效的多糖结合蛋白或受体，进而探讨细胞内信号转导途径；在临床治疗中，如何提高多糖的体内分布和抗氧化能力，并进一步降低不良反应发生率等。所有这些都需要更多的理论和实验依据，以及深入的探索和研究。