脂质体多柔比星副作用?

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现在正在做脂质体的试验,看到这个问题,就想来说一下自己的看法。 首先,关于Lipo-PAM,我目前知道的作用机制是,因为多柔比星的脂质结合率很高(超过90%),因此通过脂质体的形式可以增强药物的效果并且减少药物的毒副作用[1][2]。 关于这个药物的毒性,我看到的最全面的一个论述来自FDA对于阿霉素类药物的描述 中除了说明阿霉素类化疗药的常见副作用如呕吐、腹泻、皮炎等,还特别强调了包括心脏毒性(特别是对于已经患有心力衰竭的患者而言)、骨髓抑制、脱发、胃肠道反应等等;另外,虽然文中提到该药可能引起的血液系统毒性的风险较高,但并没有具体讲明这种毒性具体的临床表现和剂量关系。 回到正题,关于Lipo-PAM的副作用,根据目前我所知的可能主要有以下这些: 急性中毒: 出现急性中毒症状者多数为静脉注射过量(高于60mg/m^2)或者重复用药而导致,表现为恶心、呕吐、厌食、腹泻以及皮肤紫绀、瘙痒等症状。值得注意的是,上述症状可逆,停止给药后症状逐渐消失。 但并不是说出现了上述症状就一定是用药过量了,也有可能与药物的不良反应有关。比如,在用药过程中如果发生了恶心、呕吐,可以先停药观察,一般情况会很快好转;若情况没有改善甚至更加严重,应该及时告知医生。

慢性毒性: 主要包含心脏毒性、肝脏毒性、骨髓抑制、肾毒性等方面。 (1) 心脏毒性 在动物实验中,高剂量的PAM(45.3~76.8 mg/kg)连续给药3周会导致小鼠的心衰,表现为水肿、胸水、低蛋白血症以及心电图的改变,但心脏重量不会增加[4]。而在人类中,接受常规剂量的PAM(45mg/m^2)治疗时,大多数患者的心脏毒性是可以耐受的,其中也不排除有部分患者出现轻度至中度心脏毒性的可能性[5]。 但是,一旦出现了比较明显的心功能损害的症状如气促、心悸、胸闷、乏力等,一定要及时就医,并告诉医生您在使用Lipo-PAM。

(2) 肝损伤 当药物经过肠道吸收进入体内后,通常会先到达肝脏进行代谢。所以,无论是否是脂质体形式,任何化疗药都有可能导致肝脏损伤。在临床试验中,有受试者出现了不同程度的肝功能异常的情况,但是停药及给予相应治疗后,均恢复正常。建议在治疗的过程中定期检测肝功能,如出现异常应及时告知医生。

(3)骨髓抑制 这一不良反应往往是与白细胞降低连在一起的。一般在治疗的早期就会会出现,但如果病情控制得当的话,一般来说在2周内能够恢复。如果发生中性粒细胞下降的情况,建议注意避免感染,同时加强营养支持。如果情况没有改善或加重,应立即就医。

(4)肾损伤 临床前动物实验中发现,PAM有可能会引起肾小管坏死,但肾损伤通常在化疗后立即出现,并且能够完全恢复。但是在人身上是否也会出现这种情况,还需要进一步的验证。由于本药需要经肾脏排泄,因此在以后的治疗过程中需严格注意肾功能的变化。如果出现少尿、无尿、血尿等情况,要警惕肾损伤的发生。

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