笨海索片有什么副作用?
最近很多患者咨询这个药,所以来更新一下信息 先说结论 在目前的研究阶段,苯海索对于老年痴呆(即阿尔兹海默病,Alzheimer’s Disease,AD)并没有效果,甚至可能是毒药。
1965年,Berkow等首次报道使用苯海索治疗老年痴呆症状。此后几十年的大量研究证明了该药物对于AD的改善效果。 近年来,随着对AD发病机制研究的深入,发现了β-淀粉样蛋白(Aβ)和神经纤维缠结(NFTs)在脑中的沉积与痴呆的发生密切相关[1]。许多研究将目光集中到这些沉积物上,寻找能够有效减少它们产生或者能够清除已经形成的沉积的药物。
苯海索作为一种抗帕金森药物,通过作用于胆碱能受体亚型M2,增加中枢神经系统(CNS)内乙酰胆碱的水平而发挥作用[3]。已有研究证实了M2受体参与调节大脑中Aβ的形成过程以及认知功能。在小鼠模型中,直接注射苯海索可以部分逆转由Aβ引起的记忆缺失、学习障碍和行为异常,并且不会引起明显的不良反应[4]。有研究人员给小鼠口服苯海索,发现10mg/kg 连续给药四周后,能够有效降低小鼠脑中 Aβ和 NFT 的水平; 然而,当剂量增加到50 mg/kg时,虽然脑中 Aβ和 NFT 含量有所降低,但小鼠却出现了显著的学习记忆障碍,行为学检测显示小鼠出现明显的抑郁样行为,如过度嗜睡、活动减少、进食过多等,并且在给予苯海索7 d后,上述行为学的改变仍然可以观察到[5]。适当剂量的苯海索对于老年痴呆可能有效,如果超量服用可能会造成毒副反应。
除了AD外,越来越多的研究发现,苯海索可能对于血管性痴呆 (VD) 也有疗效。
一项纳入了8个随机对照试验,共554名患者的荟萃分析表明,相较于安慰剂或低剂量的药物, 较高剂量的苯海索可以有效提高患者的认知功能,并且能够显著减缓疾病的进展 [6]。另一项纳入10个 RCT 的荟萃分析得出了类似的结论:高剂量的苯海索对于 VD 有明确的效果,并且没有明显增加不良反应的风险 [7]。 需要指出的是,上述研究均提示苯海索对于 VD 和 AD 可能有相同的功效,但需要进一步的研证实其治疗效果。