多西他赛作用？
多西他赛（docetaxel）是由美国惠氏公司研制开发的半合成紫杉胺类抗肿瘤药物，于2003年1月获得FDA批准上市，商品名为Taxotere® 。其分子式为C45H67NO13，相对分子量为819.95。目前在国内多个药品生产企业均有生产。多西他赛通过特异性作用于细胞周期的 G2 期，阻断肿瘤细胞的DNA 复制而导致肿瘤细胞死亡。与长春新碱、放线菌素 D 及顺铂等联合用药可以产生良好的协同增效作用；与阿霉素或环磷酰胺等联合应用可提高疗效并减轻不良反应[1-4]。临床主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和转移性结直肠癌等的治疗。 关于多西他赛的临床评价文献较多，现选其一篇进行详细介绍。
研究方法与对象 本组研究对象为 2007 年 1 月～ 2010 年 12 月我院收治的恶性胸腔积液患者共 178 例。经细胞学检查确诊为恶性肿瘤。所有患者均采用胸膜固定术进行治疗，术后给予多西他赛静脉注射。根据胸部 X 线片及症状判断胸水是否吸收。
研究结果 多西他赛胸腔内注射治疗恶性胸腔积液 178 例，全部患者均完成治疗方案。171 例患者胸水消失，占 96.6% (171/178)；7 例患者胸水明显减少，占 3.8% (7/178)；出现全身毒性反应者 4 例，占 2.2% (4/178)；未出现神经毒性和过敏反应。 4 例出现 III~ IV 度骨髓抑制者，经对症治疗后均恢复。 6 例发生肝功能损害，经保肝治疗均恢复，无急性肝功能衰竭病例。2 例出现胃肠道反应，经对症处理均好转。 没有出现心脏毒性反应及泌尿系统损伤。
本组研究中的 4 例Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制患者中， 2 例为肺癌合并骨转移患者， 1 例为乳腺癌脑转移并发颅内高压患者， 1 例为肺癌伴胸水患者。上述患者接受多西他赛联合药物治疗后，血液学指标出现Ⅲ～Ⅳ度下降。经过暂停用药、支持和对症处理后，均逐渐恢复。其中 1 例肺癌患者因出现严重白细胞下降，合并肺部感染，治疗无效死亡。
讨论 恶性肿瘤容易出现全身各个部位的扩散和转移，恶性胸腔积液是恶性肿瘤细胞浸润胸膜所致。对于恶性胸腔积液的防治，传统的方法主要是胸腔穿刺置管引流术，但该法不能完全控制胸水的生长，一旦形成顽固性恶性胸腔积液，预后较差。近年来，临床上应用胸膜固定术治疗恶性胸腔积液取得了较好的疗效。该技术通过注射化学药物或生物制剂对受累胸膜造成炎症反应，使增生的纤维蛋白原沉着在胸膜上，形成新的细胞膜，同时释放出多种细胞因子，刺激胸膜下毛细血管新生，增加胸膜厚度，最终起到封闭胸膜腔、控制胸水增长的作用 [5]。 多西他赛作为新型的微管抑制剂，通过促进肿瘤细胞 DNA 复制过程中的有丝分裂，从而抑制肿瘤细胞的增殖。动物实验表明，多西他赛能稳定细胞内微管的结构，进而影响纺锤体的形成，导致细胞停滞在 S 期，从而使肿瘤细胞死亡 [6]。另外，多西他赛还能通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥抗癌效果。
临床研究也证明，多西他赛单药或者与其他药物联合应用，能够显著抑制各种来源的癌细胞增生，并且具有较少的毒副反应，是临床上较为有效的抗肿瘤药物之一 [7]。 本文研究的 178 例患者，经多西他赛胸腔内注射治疗，总有效率为 96.6%，说明该药对恶性胸腔积液有一定疗效。
值得一提的是，虽然多西他赛是一种细胞周期特异性药物，但是其在癌细胞内的浓度可以达到正常细胞的数十倍，因此即使是对药物耐受性较好的腺癌，其对多西他赛也是较为敏感的，这可能与其易分布在肿瘤组织中有关。 鉴于此，对于多西他赛的不良反应，应在充分评估患者的身体机能和恶液质程度的基础上，谨慎考虑给药剂量和频次，尽量将药物对机体造成的危害降至最低。