剂型如何影响药物作用?
1、不同制剂的药物在体内的过程是否相似,为什么? 不同的制剂,药物的释放速度和剂量是没法直接比较的。原因如下:
①剂型的差异会对药物的吸收速度产生巨大的影响。例如,片剂和胶囊剂都是固体制剂,但是片剂一般要在胃内吸水后才能溶解,而胶囊剂则是整个药物颗粒直接进入消化道,所以胶囊剂的生物利用度一般来说会比片剂更高。
②即使同样是可溶性制剂,因为制法上的差异(如溶媒的选择),也会对药物的释放产生很大的影响。
③不同制剂药物的作用时间是否有差别?如果有,原因是什么? 不同制剂的药物,由于吸收情况有差别,自然会在体内发挥药效的时间上有长短之分。例如前文所述,由于分散片的崩解是在口腔进行,因此其相对片剂来说,具有更快的释放优势,故可以更早地发挥药效。而另外一些通过口服给药的缓释/控释制剂,由于其药物在制备过程中已经过特殊处理,可以在胃肠道中较长时间保持稳定状态,缓慢释放药物,这样就能够做到“一粒顶三天”的效果了。
④同一制剂,不同剂量下,药物在体内过程有无差异?如有,是什么因素导致的? 如果制剂的剂量相同,则服药次数和时间相同的条件下,药物的体内过程应该是完全一样的;如果制剂的剂量不同,则服药时间和次数的条件相同的情况下,药物的体内过程是有可能不一样的。 剂量不同,会导致药物在人体内的吸收程度不一样。以普通制剂为例,一般来讲剂量越大,药物在胃肠道中的溶解以及离解程度就会越大,进入血液循环的量也就越多。但是需要注意的是,这里的吸收程度并不是指药品的绝对吸收量,而是指药物被吸收的比例,也就是相对吸收率。
2、肠溶制剂为何能避光?
很多肠溶制剂,特别是盐酸洛哌丁胺肠溶片和硫酸阿米卡星注射剂,都会注明需要遮光保存。这是因为盐酸洛哌丁胺和硫酸阿米卡星遇到光线后会变成变色化合物,颜色深浅与光线强弱和时间成正比,因此只要避免太阳直射就可以防止药物染色。遇光的稳定性差也是肠溶制剂的特性之一,因为一旦遇光,药物极易被分解,造成药效降低甚至丧失。除了上述两种药物外,还有多种药物也存在类似情况,如甲硝唑片、替硝唑片、头孢氨苄片等,都需要注意遮光保存。除注射剂外,口服制剂遇到光照也会受影响,因此也需要注意密封保存。
3、缓/控释制剂为何能延长药效?
上面我们已经提到,缓/控释制剂可以通过抑制胃肠蠕动或改变胃肠生理机能的方式起到延缓药物吸收的作用,但是这一机理并不能完全解释这些制剂延长的药效。目前对于缓/控释制剂的延效机制,更广泛接受的观点是:通过膜渗透和扩散方式,使药物经细胞膜慢慢泄漏,从而逐步起效,持续时间长。这种释放是可控的,所以能够保证药物浓度处于一个较为稳定的水平,不会发生突增或者突减。