蛋白多糖对皮肤的作用?

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说到蛋白聚糖,不得不先介绍它的基本结构。如上图所示,一个蛋白聚糖是由一个或多个寡糖链通过一个或多个共价键与一个蛋白质的氨基相连而成。这些寡糖链的组成和排列方式极其复杂并具有一定多样性,而每一个这样的聚合体都可以根据其组成的不同而具有不同的功能。 从分子水平上看,影响蛋白聚糖生理活性的因素主要包括两方面:一是寡糖链的功能;二是与其相连的蛋白域的结构及二者的相互作用。因此下面我们分别就这两个方面对蛋白聚糖的生理作用进行简述。

1. 寡糖链的作用 从目前的研究来看,对蛋白聚糖生理活性起主要作用的部位是皮肤表面的神经酰胺受体(Cer)。这种受体属于细胞膜表面G蛋白偶联受体超家族,有7个跨膜区域,介导神经酰胺结合位点位于细胞内侧的第3个和第4个跨膜区之间。现已发现,这一类的受体至少有12种亚型(Cers),它们在皮肤中的表达差异显著,从而可能对不同的蛋白聚糖产生特定的生物学效应[9]。 神经酰胺作为一种信号分子,可以调节上皮细胞的增殖、分化、运动以及细胞外基质的产生。近年来,它对免疫反应以及炎症的过程也受到了广泛的关注。目前已经发现的能够刺激神经酰胺受体蛋白的有脂多糖(LPS)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,而它们的上游调控者包括Toll样受体(TLRs)、核转录因子κB(NF-κB)等。这些分子大多参与了免疫和炎症的反应过程。

也有一些研究表明,其他的一些细胞因子和激素也可能影响蛋白聚糖的生理功能。 除了上述外界信号分子以外,细胞内部的信号传递也同样重要。已经发现在蛋白聚糖寡糖链的上游存在一系列的水解酶,通过切割寡糖链释放寡糖肽段进而作为第二信使发挥生物学作用。这些水解酶主要包括脂酶、酰胺酶、丝氨酸蛋白酶、凝乳酶和胰蛋白酶类等。目前对这些酶类的作用机制的研究尚处于初级阶段,但已有不少研究发现这些酶类有可能作为药物研发的新靶标以阻止疾病的发生发展。

2. 与蛋白相结合的一侧的作用 目前对于蛋白聚糖中与蛋白相互作用的结构一侧的作用研究得较为深入的是其与整合素的相互作用。整合素是一类细胞黏着分子,它由α、β两个亚单位以非共价键形成异源二聚体,具有识别胶原、纤连蛋白等细胞外基质成分的能力,并且参与细胞迁移、分化、增生等过程。目前已发现有100多种整合素亚家族成员,而与蛋白聚糖相互作用的常为V型整合素。二者通过其对应的配体蛋白在细胞表面或分泌到细胞外而起作用。

已有实验证明,在体外培养的皮肤成纤维细胞中,某些类型的蛋白聚糖能够与特定类型的整合素受体相互作用。而在体内,则发现了与蛋白聚糖有相似氨基酸序列的基因可以表达出与整合素类似的功能。这也提示我们在治疗某些皮肤病的时候,可能需要注意避免使用含有上述药物的护肤品,以防出现不良反应。

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