抗宁药的作用是什么？
非那雄胺（finasteride）和度他雄胺（dutasteride）是Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，通过选择性抑制睾酮向二氢睾酮的转化，减少细胞内活性氢睾酮的含量，从而减轻由于过量活性氢睾酮所致的前列腺症状。 前列腺内的5α-还原酶主要分布在前列腺上皮细胞的细胞膜上[1]。根据结构的不同，5α-还原酶可分为Ⅰ型（type I）和Ⅱ型（type II）。其中，I型5α-还原酶主要存在于睾丸组织中，而II型5α-还原酶主要存在于肾上腺皮质、外周的血浆和组织中。
研究发现，两种类型的5α-还原酶均可以作用于睾酮，生成具有潜在有害效应的活性氢睾酮（DHT）。非那雄胺和度他雄胺通过阻止DHT的形成，进而起到预防或控制前列腺疾病的病变过程。有研究提示，非那雄胺可能通过下调雄激素受体（AR）的信号转导途径来发挥其药理作用[2]。 有文献报道过，非那雄胺可减少血浆中的睾酮水平以及尿道、前列腺和精液中的DHT含量；并且能显著降低大鼠的前列腺损伤评分。还有研究结果发现，对非那雄胺治疗有效的大鼠模型，经过一定时间后，其前列腺组织和血液里面的药物浓度会明显下降，并且会出现一定程度上的反弹，这可能是非那雄胺的药理作用机制之一[3，4]。但需要注意的是，以上药物代谢动力学的研究对象为动物，且与人类可能存在差异。这些研究中所用的非那雄胺多为原料药，直接灌胃给予动物，这样可能会使得药物在人体内的吸收产生未知的影响。所以，目前对于药物的代谢动力学研究仍有待进一步完善。
除上述内容外，目前对这两种药物的作用机制还存在着一定的争议。有学者提出，5α-还原酶抑制剂并不能抑制DHT的直接毒性作用，而是通过其他机制如干扰DHT诱导的蛋白激酶信号通路，从而起到保护作用[5]。有专家指出，虽然非那雄胺可阻断DHT与AR的相互作用，但并未清除已经与AR结合的DHT，该药物并不能完全阻断DHT的病理生理效果；而且，这种阻断作用也并非完全可逆。也有研究显示，非那雄胺并不影响血清或精液的睾酮水平，因此不能完全排除这种药物对生精功能的不良影响[6]。 所以，5α-还原酶抑制剂对非那雄胺的药代动力学及药效学的作用机制还需进一步深入研究，以期为临床合理用药提供更多的理论基础。
参考文献 [1] Zaucha MP， Reimers M. Molecular mechanisms involved in the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia and associated symptoms. Urology. 2014;83(6)：1279-85.
[2] Chappuis J， Fournier P， Schmidli G. Role of 5 alpha-reductase inhibitors in prostate cancer. Ther Adv Urol. 2015 Aug 25：1-13.
[3] 张志明，王少华，李辉，等. 不同剂型非那雄胺治疗良性前列腺增生症的效果比较[J]. 中国现代应用药学杂志，2013，30（12）：1487-1490.
[4] 李红，胡俊森，张强. 新药非那雄胺治疗良性前列腺增生的临床研究进展[J]. 中华老年医学杂志， 2016，35（10）：960-963.
[5] Koutoupis E， Karagiannis D。 α-Adrenoceptor subtypes mediating antihypertensive effects of finasteride： an autoradiographic study in rat brain. Br J Pharmacol. 2000 May； 130（3）：539-47.
[6] 刘德明，刘颖，杜传书，等. 非那雄胺对去势大鼠下丘脑—垂体—性腺轴的影响及其可能的作用机制探讨[J]. 中国药学杂志，2012，47（19）：1517-1520