康柏西普起什么作用?
康柏西普是RAR重组RNA激活的蛋白激酶(RIPK)家族的新成员,通过抑制RIPK1和RIPK3而抑制Caspase依赖的细胞凋亡途径 。此外还有研究表明它可以调节NADPH氧化酶,从而起到抑制活性氧(ROS)产生的作用[1-4]。 康柏西普可以抑制视网膜色素上皮细胞的ROS水平,进而防止视网膜色素上皮细胞受到损伤[5]。
在急性胰腺炎模型中,给予康柏西普可以降低胰岛细胞的炎症反应、减少细胞的凋亡并阻止随后的细胞坏死[6]。 在结肠癌细胞系中,康柏西普可以通过影响细胞周期调控因子的表达来发挥其抑癌效应,并且能够抑制肿瘤细胞迁移和侵袭 [7]。 尚有一部分研究证明,康柏西普对肝损伤、肺损伤、神经母细胞瘤等也有一定的治疗作用,具体机制有待进一步的研究。
目前,对于康柏西普的药代动力学和不良反应等相关内容的研究较少。 动物实验研究发现,静脉注射给药的康柏西普可迅速分布到各组织,并在体内广泛蓄积,组织浓度明显高于血浆浓度;但在人体内是否存在这样的积累现象尚无相关报道 [9]。
已有临床试验表明,单次口服康柏西普1.0 mg后,药物的血药浓度达峰时间为2~4小时,消除半衰期约为18小时,服药4周后达到稳定状态 [10]。 但是需注意,该药物可能在服用初期会引起轻度胃肠道不适,如恶心、呕吐等,但通常持续不超过一周。
虽然目前国内外均有关于康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床研究,但是该项临床研究的样本含量较小且试验时间较短,因此还需要更多的临床试验加以验证。