避孕药有一个月吃一次的吗?
短效口服避孕药(contraceptive pill)是由雌激素和孕激素配伍所组成的复合制剂,通过其高效的避孕效果、良好的避孕可逆性及对妇女全身无副作用而被广泛使用于育龄期妇女的避孕方法之一[1]。 短效口服避孕药的问世已有50年的历史,但直至60年代中期才推广到世界各国的临床上应用;我国于70年代初开始试用,80年代初期进入临床应用阶段[2]。 目前市面上的短效口服避孕药均为复方制剂,由雌激素与孕激素两种不同性质的雌孕激素配伍组成,常见的有炔诺酮(妇康片)/炔诺酮雌酚(甲地孕酮)复合剂(又称复方炔诺酮片或复方18甲基炔诺酮),去氧孕烯(避孕丸)/去氧孕烯炔雌醇复合剂(避孕药-2)(dienogest/ethinyloedrogestrel combined tablet)等[3-4]。
目前市面上还有一类新型的短效口服避孕药——单相孕激素类避孕药,其主要成分为单纯孕激素,例如醋酸环丙孕酮(CYCLOPIUM ACETATE,商品名:达英-35)、孕二烯酮(DINOSTEERONE,商品名:妈富隆)、左炔诺孕酮(LEVONORGESTREL,商品名:优思悦)[5]。 这些药物因不含雌激素,因此无需添加雌激素类药物来降低药物对子宫内膜的损伤效应并增强避孕效果,并且因其单相孕激素的作用机制具有独特的优势,使其不良反应的发生率较传统的复方口服避孕药显著减少且更加适宜长期服药的患者。
从1995年开始,WHO将复方口服避孕药列入基本药品目录中,并推荐它为首选的非手术长效避孕方法,尤其是用于已生育过的不提倡使用宫内节育器(intrauterine device, IUD)的妇女避孕[6-7] 随着医学技术的进步与发展,新型单相孕激素制剂的研制及临床试验均显示了其良好的耐受性和有效性,在临床上逐渐被广泛应用[5,8] 一. 药物作用机理 由于短效口服避孕药是全身给药的复合制剂,因此在发挥避孕效能的同时也表现出多种其他生理调节功能,这与其有效成分雌、孕激素的复杂而多元的药理作用密不可分。
以炔诺酮为代表的复方炔诺酮片中包含炔诺酮(1 mg/片)和炔诺酮雌激素酚(1 mg/片)各一片,前者作用于生殖道上皮细胞抑制排卵从而阻止受精过程发生,后者则作用于下丘脑、垂体部位进而影响卵巢合成释放激素的分泌量从而使卵泡发育缓慢并最终闭锁而不排卵[9]。
以炔诺酮/炔诺酮雌酚为代表的复方炔诺酮片是通过抑制促黄体生成素LH分泌的量继而使卵泡不能成熟而导致受孕困难[10]。 然而值得注意的是,无论是哪种药物的口服避孕药均可导致部分受试女性出现恶心、呕吐的不良反应,这可能由于其成分中的雄激素及其衍生物所导致的胃肠道刺激所致,也有可能是药物中所含的高剂量孕激素引起的胃肠反应[11,12]。 另外值得一提的是,目前临床所使用的短效口服避孕药均以孕激素为主要活性成分,这是因为尽管短效口服避孕药中包含了一定量的活性雌激素,但其对子宫内膜的作用较为温和,故对于子宫内膜厚度的影响并不显著,同时也不增加子宫内膜癌的风险[13]。但是需要注意的是:如果长期服用口服避孕药却突然停药后可能会出现突破性出血的现象;若连续服用该药物时间超过两年以上者,可能会产生对药物的依赖甚至成瘾。 二. 避孕机制 1. 抑制排卵 当服药第5天起,炔诺酮与炔诺酮雌酚会陆续在血循环中被代谢而产生足够的活性和浓度达到对抗体内FSH水平,使得卵巢中的卵泡不能正常生长而不能排卵[14,15]。
研究表明:在服用复方炔诺酮片的第5~16天内,每日摄入炔诺酮与炔诺酮雌酚分别为5~35 μg时即可完全抑制排卵现象的出现[14—16]。 除了抑制排卵外,口服避孕药还可以通过改变宫颈黏液质量、改变输卵管蠕动频率等方法起到阻碍精子与卵子结合的目的以达到高效避孕的效果;另外,当服药后的子宫颈黏液变稠时可阻碍精子穿过宫颈管而影响受孕的几率;复方炔诺酮片的炔诺酮可通过与精子的DNA进行反应从而杀死大部分精子或使之失去活动能力,从而达到阻挡精子与卵子相遇的目的以减少受孕几率[17]。
研究数据显示:在接受治疗的第1个月内,复方炔诺酮片可使排卵率下降至0%~2%;而在服药第1个月后,排卵抑制率达97%~100%[18]。 采用短效口服避孕药作为长效避孕方法的机制主要是通过对下丘脑-垂体-性腺轴功能的干扰阻断促性腺激素的分泌从而导致排卵的停止。 其中含有雌激素的药物可以抑制下丘脑的反馈作用并通过增加神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)的表达量以及抑制GnRH受体的表达进而减弱其对P4水平的影响,从而使Gn水平降低最终导致卵泡发育停滞乃至萎缩闭锁的情况而出现排卵受阻情况的发生[19,20];而含有孕激素的药物则可抑制垂体前叶促黄体分泌素的分泌量并减少其向血液和组织中的转运最终致使卵泡退化而无法受孕。 三. 优点与缺点 1. 优点 (1) 高效、可靠。口服避孕药可在月经周期的任何一天开始服用来降低妊娠的可能性,通常在服药第1个月就会有效地预防怀孕;复方炔诺酮片还可有效地控制月经周期使月经量减少