阿伐他汀有什么副作用?
临床上常用的他汀类药物主要有3类,即羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)抑制剂、苯氧乙酸类和异丁烯基苯氧乙酸类。目前国内应用的主要是他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀等5种。这些药物主要通过抑制肝组织中胆固醇合成途径中的3个关键酶(HMG-CoA还原酶、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶和丙酮酸羧化酶)而达到降低血浆中胆固醇水平的目的。
1.减少胆固醇的合成 通过竞争性抑制细胞内HDL受体,使细胞对胆固醇的摄取减少,继而减少细胞内胆固醇含量;还能抑制肝脏内羟甲戊二酰辅酶A产生限速酶,从而减少胆固醇的合成。还有对抗胰岛素抵抗的作用,减少胰岛素介导的胆固醇合成作用。还可通过调节脂蛋白相关磷脂酶 A2 (LPPA) 的活性来改善血脂异常的情况。
2. 影响胆固醇的吸收 可以通过上调肠道细胞表面 low density lipoprotein (LDL) 受体的数量,从而使胆固醇的吸收增加。还可以通过刺激胆汁酸的循环以及 B 细胞的胆固醇清除过程发挥功能,进而导致血清总胆固醇和 LDL 浓度下降。
3. 对血糖的影响 有助于改善糖尿病人血液中胆固醇的水平,同时有利于胰岛素的利用和葡萄糖的利用。可以减缓糖尿病并发症的发生和发展,对于 2 型糖尿病患者具有降低糖尿病肾病、视网膜病变及心脏缺血发生的风险。 阿伐他汀是苯氧乙酸类他丁药物,主要经肝脏代谢。其降脂机制与 HMG-CoA 还原酶抑制作用有关,通过改变肝细胞内胆固醇的生物合成进而减少细胞内胆固醇的含量,并且能够减少肠道对胆固醇的吸收,促使胆固醇从粪便中排出。
该药的降压作用可能与其减轻胰岛素抵抗、保护肾素-血管紧张素系统(RAS)的基因多态性有关。
阿伐他汀还具有调节血糖、抗动脉粥样硬化、抗氧化应激、免疫调节等多种药理作用。 对肝功能无明显影响,也不会引起肌肉损害,是目前副作用最小的他汀之一。
常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状,以及头痛、头晕、失眠等神经系统症状,但都较为轻微,且多为短暂的。另外,尚有乏力、肌痛、皮疹、光敏、发热和关节肿胀等不良反应报道。 服用阿伐他汀后,约有 1%的患者会出现血清碱性磷酸酶升高和转氨酶升高的现象,但是停药后可恢复正常。约有 4%的患者会出现胆红素的水平上升,不过这种情况也非常少见。