伟哥的作用原理?
这就要提到磷酸二酯酶了,PDE有10个不同的家族(分别叫做PDE1-10),每个家族的酶都有一个共同的特性——它们都能水解cAMP和cGMPS。 cAGMP是细胞内部重要的信号分子之一,它可以通过激活各种离子通道和蛋白激酶,从而调节细胞的增殖、分化和代谢等生命过程。 但人体本身是一个非常精密的系统,有许多机制来维持体内物质浓度水平。例如,当细胞受到刺激时需要增加cGMP的水平时,首先会通过蛋白激酶把鸟苷酸环化酶磷酸化为鸟苷酸环化酶-激酶复合体,然后通过G蛋白耦联受体或平滑肌细胞中的钙通道使细胞膜外的钙内流,导致细胞内的钙增加,然后钙激活钙/钠依赖的钾电流I(Ca)(Na),使得钾外流,最后通过抑制磷酸二酯酶使cGMP合成增加而发挥作用。
而Sildenafil(即伟哥)就是通过抑制磷酸二酯酶进而减少cGMP的水解,最终达到升高cGMPl 浓度的效应。 目前的研究表明,PDE5主要是作用于雄性动物体内的cNMP,但其在雌性动物和人体内可能也有重要的作用。 由于PDE5能够水解几乎所有的cGMP配体,因此它的选择性很低。不过,目前发现它能够有效作用的靶分子只有cGMP和cCGMP。另外,有研究发现PDE5还能特异性地作用于cTMP,但目前对该分子的生物学作用知之甚少。 PDE5在心血管系统、血液系统和免疫系统中都扮演着重要角色。
最近还发现了PDE5在神经系统中的作用,如它在脑内和视网膜中都可能参与神经信息的传递。 这意味着PDE5可能有广泛的治疗效果,而且有可能成为新一代的高选择性的cNMPPDE。 参考文献