靶向药几个月耐药?
谢邀!这个问题的关键其实是,肿瘤细胞在几个月的时间里,发生了什么? 一般来说,肿瘤细胞的遗传不稳定性会表现为:肿瘤细胞突变含量的升高。也就是说,从正常细胞到发生癌变的细胞,往往都会存在基因突变的数量增加的现象(当然也有例外)。这也是临床上通过检测癌细胞DNA的突变含量,来作为判断癌症复发或者转移的一个指标。 但靶向药物的作用机制是“杀死”细胞。这种杀细胞和化疗的“杀死”细胞是有区别的。化疗药物进入体内之后,是通过快速弥漫性损伤肿瘤细胞的DNA、RNA和蛋白等生物分子,从而起到杀伤肿瘤细胞的作用;而靶向药物的特异性就在于它只伤害特定目标——有基因突变的肿瘤细胞。从理论上讲,服用靶向药物期间,体内的肿瘤细胞应该是处于持续死亡状态。但是,这些死了的肿瘤细胞会不会再“活过来”呢?也就是发生了耐药现象。这就像是一批囚犯正在饱受折磨的遭受电击,而另一批囚犯由于提前获得了特赦令,免于受折磨,但是他们最终不会受到任何惩罚一样。只是这个过程可能需要几代乃至十数代的时间才能完成。一般需要服药4~6周才会有一个较明显的治疗效果,而耐药问题也可能要等到服药12周后才开始体现出来。但这并不意味着在服药的早期就没有发生耐药性的可能性。
目前,临床上发现的肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制主要包括:药物作用靶点的改变、代谢清除加速、药物摄入减少和药物效应降低等。虽然出现耐药现象是由于机体自身的自我保护机制在起作用,但是这并不意味着被动地任其发展,可以通过药物结构调整、联合用药和交替用药等方式来规避或延缓耐药问题的出现。