脂肪干细胞有什么作用?
近年来,关于脂肪干的细胞(ADSCs)的生物学特征和分化潜能的研究越来越多。 这些研究多集中在如何提取纯化ADCSs及其分化机制方面,而有关其在代谢性疾病中的研究尚少,主要集中于糖尿病足、肥胖、高脂血症等方面[1-3]。 有学者利用不同浓度的葡萄糖培养人ADCSs,发现当培养液中葡萄糖浓度升高时,ADCSs合成脂质的能力增加;而当葡萄糖耗尽后,ADCSs则进入无氧代谢状态,此时乳酸生成量达到最高值,并伴随有酮体的产生,提示ADCSs对糖的代谢调控具有一定的作用[4]。
另有研究发现,高糖刺激下,ADCSs中胰岛素信号通路相关蛋白磷酸化程度降低,细胞内cAMP含量下降,胰岛素敏感性降低,进而引起糖代谢障碍;同时,高糖通过激活PI3K/AKT信号通路促进ADCSs增殖和迁移,从而在糖尿病血管病变的发生发展中起到促进作用[5]。
除了参与糖的代谢调节外,ADCSs还参与了脂肪和固醇类激素的调节。 Low等研究表明,在高脂饮食基础上,给予小鼠ADCSs特异性抗体可以明显减少血清胆固醇含量,改善动脉粥样硬化斑块形成,提示ADCSs可能通过抑制胆固醇的生物合成或者吸收而发挥降脂效果[6]。 ADCSs还能够影响性激素水平。有研究者给小鼠注射雄烯二酮,结果表明,与对照组相比,雄烯二酮能够显著增加小鼠体内雌二醇、睾酮以及脱氢表雄酮的含量,说明ADCSs可能在性激素水平调节中发挥重要作用,可能用于治疗雄激素缺乏引起的疾病,如乳腺癌、脱发、性欲减退等[7]。临床前研究表明,ADCSs可能通过促进肾小管对钠的重吸收,从而起到降压作用[8]。进一步研究ADCSs的信号转导机制和分子遗传学特点将为阐明其功能提供强有力的理论依据。
随着人们对新陈代谢疾病的逐渐重视以及对脂肪干细胞的深入研究,有望从细胞水平和分子生物学的角度揭示这些疾病的发病机理及寻找安全有效的干预措施。